ATP7B基因突变检测

日期:2017-08-28 18:34:52 作者:王伟 李正红 邱正庆
【第五届北京罕见病学术大会暨2017京津冀罕见病学术会议征文(21)】
北京协和医学院 北京协和医院 儿科
王伟   李正红  邱正庆
ATP7B基因突变检测在诊断学龄期前无症状肝豆状核变性患者中的意义
【摘要】
  目的 肝豆状核变性,又称威尔逊氏病,为ATP7B基因缺陷导致的一种常染色体隐形遗传病,其特征为胆汁铜排泄和肝内铜蓝蛋白合成障碍导致过量的铜在肝脏、脑、角膜等组织器官内积蓄,根据肝病、锥体外系症状、角膜K-F环、血清铜蓝蛋白明显降低等临床表现及生化异常可以明确诊断。早期诊断和治疗对于该病预后意义重大,然而对于一些单个脏器损害症状首发的不典型病例、轻型病例等,诊断难度较大,易造成误诊,延误治疗,对于该类可疑肝豆状核变性患者,基因诊断是最为明确、有效的诊断方法。
  方法 选取2013-2016年就诊北京协和医院儿科门诊的44例学龄前期(<7岁)患儿为研究对象,所有患儿皆因转氨酶增高就诊,已除外感染、药物、自身免疫性肝炎和血液病等疾病,K-F环阴性,铜蓝蛋白明显减低,24小时尿铜正常-轻度升高,因为没有神经系统症状,未查头颅MRI,家族史均阴性,对其基因结果进行总结分析。
  结果 44例学龄前期患儿有43例检测出ATP7B基因突变,检出率97.7%,有40例检出2个突变,其中39例的突变分别来自父母,1例未行父母基因检测;有3例患者仅检出1个突变。43例共检出32种突变,分别有2个无义突变,22个错义突变,5缺失突变,1重复突变,2个剪接突变,其中有4个新突变(c.2120A>G,p.Q707R,c.2785A>G,p.I929V,c.3699+2T>C,c.898_902delAAGTA,p.K300X),最常见的突变是c.2333G>A,p.R778L(33.3%),c.2621C>T,p.A874V(11.1%),c.2975C>T,p.P992L(9.9%)。
  结论 基因突变分析在诊断学龄前期儿童肝豆状核变性患儿中起重要作用;无症状转氨酶增高儿童在除外感染、药物、自身免疫性肝炎和血液病后,应该考虑肝豆的可能性,基因突变分析可以确诊;早期诊断、早期治疗可以明显的改善预后。

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